Инсулин Апидра (Эпайдра): отзывы, инструкция по применению глулизина

«Апидра», «Эпайдра», инсулин-глулизин – главным  действующим веществом препарата является аналог человеческого растворимого инсулина, полученный при помощи генной инженерии.

По силе своего действия он равен растворимому инсулину человека. Но Апидра начинает действовать быстрее, правда продолжительность действия препарата немного меньше.

Фармакологические характеристики

Фармакодинамика. Основным действием инсулина и всех его аналогов (инсулин-глулизин не является исключением) является нормализация уровня сахара в крови.

Благодаря инсулину глузулину концентрация глюкозы в кровотоке снижается и стимулируется ее поглощение периферическими тканями, особенно жировой, скелетной и мускулатурной. Кроме того инсулин:

  • сдерживает выработку глюкозы в печени;
  • увеличивает белковый синтез;
  • подавляет протеолиз;
  • подавляет липолиз в адипоцитах.

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах и пациентах с сахарным диабетом, наглядно продемонстрировали, что подкожное введение инсулина-глулизина не только сокращает время ожидания воздействия, но и уменьшает продолжительность воздействия препарата. Это отличает его от человеческого растворимого инсулина.

При подкожном введении сахароснижающее действие инсулина-глулизина в крови начинается через 15-20 минут. При внутривенных инъекциях эффект от человеческого растворимого инсулина и от действия инсулина-глулизина на показатель глюкозы в крови примерно одинаковый.

апидраЕдиница препарата Апидра обладает той же гипогликемической активностью, что и единица человеческого растворимого инсулина. В исследованиях клинических у пациентов с диабетом 1 типа подвергались оценке гипогликемические действия человеческого  растворимого инсулина и препарата Апидра.

Оба они вводились в дозе 0,15 ЕД/кг подкожно в разное время в отношении к 15-ти минутному приему пищи, который считается стандартным.

Результаты исследований показали, что введенный за 2 минуты до еды инсулин-глулизин обеспечивал такой же точно гликемический мониторинг после приема пищи, какой дает человеческий растворимый инсулин, инъекция которого была сделана за 30 минут до еды.

Если инсулин-глулизин вводить за 2 минуты до еды, препарат обеспечивает хороший гликемический мониторинг после еды. Лучший, чем при введении человеческого растворимого инсулина за 2 минуты до еды.

Инсулин-глулизин, который вводили через 15 минут после начала трапезы, обеспечивал гликемический мониторинг после еды аналогичный тому, что обеспечивает человеческий растворимый инсулин, введение которого происходит за 2 минуты до начала еды.

Исследование первой фазы, проводившееся с препаратом Апидра, человеческим  растворимым инсулином и инсулином-лизпро у группы пациентов с ожирением и сахарным диабетом, продемонстрировало, что у этих больных инсулин-глулизин не теряет свои качества быстрого действия.

В данном исследовании скорость достижения 20% от полной площади под кривой «уровень-время» (AUC) для инсулина-глулизина составляло 114 минут, для инсулина-лизпро -121 минуту и для   человеческого растворимого инсулина — 150 минут.

А  AUC(0-2 часа), также отражающее гипогликемическую раннюю активность  составляло, соответственно, для инсулина-глулизина — 427 мг/кг, для инсулина-лизпро — 354 мг/кг и для человеческого растворимого инсулина — 197 мг/кг.

Сахарный диабет 1 типа

Клинические исследования. При сахарном диабете 1 типа проводилось сравнение инсулина-лизпро с инсулином-глулизином.

В клиническом исследовании третьей фазы, которое продолжалось 26 недель, людям с сахарным диабетом 1 типа незадолго до еды вводился инсулин глулизин (при этом базальным инсулином у этих пациентов выступает инсулин гларгин).

У этих людей инсулин-глулизин в отношении гликемического контроля сопоставлялся с инсулином-лизпро и оценивался по смене концентрации гемоглобина гликозилированного (ЫЬЛ1с) на момент окончания исследования с точкой исходной.

ввод инсулина У пациентов наблюдались, определяемые путем самоконтроля, сопоставимые значения глюкозы в кровяном русле. Разница между инсулином-глулизином и препаратом инсулином-лизпро заключалась в том, что при введении первого не требовалось повышения дозы основного инсулина.

Клинические исследования третьей фазы, длящееся 12 недель, (в качестве добровольцев были приглашены больные сахарным диабетом 1 типа, использующие в качестве основной терапии инсулин-гларгин) показали, что рациональность инъекций инсулина-глулизина сразу после еды была сравнима с эффективностью при инъекциях инсулина-глилизина непосредственно перед едой (0-15 минут).  Или за 30-45 минут до еды человеческого растворимого инсулина.

Пациенты, которые прошли испытания, были поделены на две группы:

  1. Первая группа принимала перед едой инсулин-апидра.
  2. Второй группе вводился человеческий растворимый инсулин.

У испытуемых первой группы наблюдалось значительно большее снижение НЬЛ1С, чем у добровольцев группы второй.

Сахарный диабет 2 типа

Сначала в течение 26-ти недель происходили клинические исследования третьей фазы. За ними последовали 26-ти недельные исследования безопасности, которые были необходимы для сравнения действия препарата Апидра (0-15 минут до еды) с растворимым инсулином человека (30-45 минут до еды).

Оба эти препарата вводились пациентам с диабетом 2 типа подкожно (в качестве основного инсулина эти люди использовали инсулин-изофан). Средний индекс веса тела у испытуемых составлял 34,55 кг/м².

В отношении смены концентраций НЬЛ1С через полгода лечения инсулин-глулизин показал свою сопоставимость с человеческим растворимым инсулином в сравнении с исходным значением таким образом:

  • для человеческого растворимого инсулина-0,30%;
  • для инсулина-глулизина-0,46%.

А через 1 год лечения картина изменилась так:

  1. для человеческого растворимого инсулина – 0,13%;
  2. для инсулина-глулизина – 0,23%.

гипогликемические препаратыБольшая часть пациентов, принимающих участие в данном исследовании, непосредственно перед инъекцией смешивали инсулин-изофан с инсулином короткого действия. На момент рандомизации 58% пациентов применяли гипогликемические препараты и заручились инструкцией по продолжению их приема в той же дозировке.

В клинических исследованиях, находящихся под контролем, у взрослых не было выявлено различий в эффективности и безопасности инсулина-глулизина при анализе подгрупп, выделенных по половой и расовой принадлежности.

В Апидре замещение аминокислоты аспарагин в позиции В3 человеческого инсулина на лизин, а кроме того, лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой, способствует скорейшей абсорбции.

Специальные группы пациентов

  • Больные с почечными нарушениями. В клиническом исследовании, проведенном у здоровых лиц, имеющих широкий диапазон функционального почечного состояния (клиренс креатинина (КК) > 80 мл/мин, 30¬50 мл/мин, < 30 мл/мин), скорость наступления действия инсулина-глулизина сохранялась. Тем не менее, при наличии почечной недостаточности потребность в инсулине может быть снижена.
  • Пациенты с патологиями функции печени. У этой группы пациентов фармакокинетические показатели не изучались.
  • Пожилые люди. По этой группе пациентов фармакокинетические данные о действии инсулина-глулизина весьма ограничены.
  • Дети и подростки. Были исследованы фармакодинамические и фармакокинетические свойства инсулина-глулизина в подростковом возрасте (12-16 лет) и у детей (7-11 лет) с диабетом 1 типа. Препарат инсулин-глулизин быстро всасывается в обеих возрастных группах с Стах и Ттах подобными таковым у взрослых пациентов с диабетом 1 типа и здоровых добровольцев. При введении сразу перед тестом с употреблением пищи инсулин-глулизин, как и у взрослой группы пациентов, обеспечивает улучшенный контроль сахара в кровотоке после еды в сравнении с человеческим растворимым инсулином. Увеличение концентрации сахара в кровотоке после приема пищи (AUC 0-6 часов — площадь под кривой «уровень сахара в крови — время» 0-6 часов) равнялось 641 мг/(ч´дл) для препарата Апидра и 801 мг/(ч´дл) для человеческого растворимого инсулина.

Показания и дозировка

Инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа у детей после 6-ти лет, подростков и взрослых.

Инсулин-глулизин нужно вводить незадолго или сразу приема пищи. Апидру следует применять в схемах лечения, которые включают в себя инсулины длительного, средней продолжительности действия или их аналоги.

Кроме того Апидру можно использовать в сочетании с гипогликемическими пероральными лекарственными средствами. Дозировка препарата всегда подбирается индивидуально.

Способы введения

Препарат вводится методом подкожной инъекции или путем постоянной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с применением инсулиновой помпы . Подкожные введения препарата производятся в область живота, бедра или плеча. Помповое введение тоже производится в область живота.

введение апидрыМеста инфузий и инъекций при каждом новом введении инсулина должны чередоваться. На начало действия, его продолжительность и скорость адсорбции могут оказывать влияние физические нагрузки и область введения. Подкожное введение в область живота обеспечивает более быструю адсорбцию, чем инъекции в другие участки тела.

Для того чтобы исключить попадание препарата прямо в кровеносные сосуды, следует соблюдать максимальную осторожность. Сразу после введения препарата нельзя подвергать массированию место инъекции.

Разрешено смешивать препарат Апидра только с человеческим инсулином-изофан.

Инсулиновая помпа для возможности непрерывной подкожной инфузии

Если препарат Апидра используется  помповой системой для непрерывной инфузии инсулина, смешивать его с другими медицинскими препаратами запрещено.

Чтобы получить дополнительную информацию по эксплуатации препарата, необходимо изучить сопроводительную инструкцию к нему. Наряду с этим следует соблюдать все рекомендации относительно использования заполненных шприц-ручек.

К особым группам больных относятся пациенты, имеющие:

  • нарушения почечной функции (при таких заболеваниях потребность в инъекциях инсулина может снизиться);
  • нарушения печеночной функции (как и в предыдущем случае, потребность в препаратах инсулина может снизиться вследствие уменьшения способности к гглюконеогенезу и ухудшения метаболизма инсулина).

Данных по фармакокинетическим исследованиям препарата на людях пожилого возраста пока еще недостаточно. Потребность в инсулине у пожилых пациентов может снизиться из-за недостаточности функции почек.

Препарат можно назначать детям после 6 лет и подросткам. Информация о действии препарата на детей младше 6 лет отсутствует.

Побочные реакции

Самый частый отрицательный эффект, возникающий во время инсулинотерапии при превышении дозы – гипогликемия.

Существуют и другие неблагоприятные реакции, которые связаны с применением препарата и наблюдались при клинических исследованиях, их частота возникновения в таблице.

Частота возникновения Более чем Менее чем
Крайне редкие 1/10000
Редкие 1/10000 1/1000
Нечастые 1/1000 1/100
Частые 1/100 1/10
Крайне частые 1/10       —

Нарушения со стороны метаболизма и кожных покровов

Очень часто развивается гипогликемия. Симптомы этого состояния чаще всего возникают внезапно. К психоневрологическим симптомам относятся следующие проявления:

  1. Быстрая утомляемость, чувство усталости, слабость.
  2. Снижение возможности концентрировать внимание.
  3. Расстройства зрительного характера.
  4. Сонливость.
  5. Головная боль, тошнота.
  6. Неясность сознания или полная его потеря.
  7. Судорожный синдром.

Но чаще всего психоневрологическим предшествуют признаки адренергической контррегуляции (ответ на гипогликемию симпато-адреналовой системы):

  1. Нервное возбуждение, раздражительность.
  2. Тремор, беспокойство.
  3. Чувство голода.
  4. Бледность кожных покровов.
  5. Тахикардия.
  6. Холодный пот.

Важно! Повторяющиеся тяжелые приступы гипогликемии могут повлечь за собой поражение нервной системы. Эпизоды выраженной и длительной гипогликемии представляют серьезную угрозу для жизни пациента, так как при нарастающем состоянии возможен даже летальный исход.

В местах инъекций препарата часто встречаются местные проявления гиперчувствительности:

  • зуд;
  • отечность;
  • гиперемия.

В основном эти реакции являются преходящими и чаще всего исчезают при дальнейшей терапии.

Такая реакция со стороны подкожной ткани, как липодистрофия, встречается очень редко, но появиться она может из-за нарушения смены мест введения препарата (нельзя вводить инсулин в одну и ту же область).

Нарушения общего характера

Системные проявления гиперчувствительности встречаются нечасто, но если они появляются, то следующими симптомами:

  1. крапивница;
  2. удушье;
  3. чувство стеснения в груди;
  4. зуд;
  5. аллергический дерматит.

Особые случаи генерализованной аллергии (сюда входят и анафилактические проявления) представляют угрозу для жизни пациента.

Беременность

Информация относительно использования инсулина-глулизина беременными женщинами отсутствует. Репродуктивные опыты на животных не показали каких-либо отличий между человеческим растворимым инсулином и инсулином-глулизином в отношении беременности, фетального развития плода, родов и послеродового развития.

апидра и беременность

Тем не менее, назначать препарат беременным должно проводиться очень осторожно. В период лечения должен регулярно осуществляться контроль над уровнем сахара в крови.

Пациенткам, которые имели сахарный диабет до беременности или у которых развился гестационный диабет беременных, необходимо на протяжении всего срока поддерживать гликемический контроль.

В первый триместр беременности может уменьшаться потребность пациенток в инсулине. Но, как правило, в последующих триместрах она увеличивается.

После родов необходимость в инсулине снова снижается. Женщины, планирующие беременность, должны ставить в известность об этом своего лечащего врача.

Пока не известно, способен ли инсулин-глулизин проникать в грудное молоко. Женщинам в период вскармливания грудным молоком может потребоваться коррекция дозировки препарата и диеты.

Дети и подростки

Инсулин-глулизин можно применять детям после 6 лет и подросткам. Детям младше 6 лет препарат не назначают, так как клиническая информация отсутствует.